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男性からみた女性の魅力性判断は、恋愛関係の開始と維持の欲求に影響を与える。テストステロンもまた、恋愛関係の開始と維持を予測する。このような効果は、ホルモンによる魅力性判断の調整によってもたらされると考えられるが、ホルモンがこれらの判断に及ぼす因果的（かつ状況依存的）効果については、これまで研究されていない。

プラセボ対照クロスオーバーデザインを用いた事前登録分析により、順序および関係依存的な効果が明らかになった：

独身男性（ヘテロセクシャル）は、テストステロンが先に（そしてプラセボが後に）投与された場合、女性をより魅力的と判断したが、プラセボが先に（そしてテストステロンが後に）投与された場合は、余り魅力的ではないと判断した。

しかし、女性の魅力（独立した観察者による評価）を組み込んだより複雑なモデルでは、テストステロンが女性の魅力を高める効果は男性の交際状況と女性の魅力に依存する事を示した。

パートナーを持つ男性（n = 53）では、魅力的な対象を軽視する（魅力が低いと評価する）傾向があり、テストステロンはこの効果に対抗して、これらの魅力的な対象の魅力を高めた。

独身男性（n = 53）では、逆に、テストステロンは、魅力の低い女性の魅力を増加させた。

このような効果の違いは、テストステロンが、パートナーがいるときはグレーディングを下げるよりも高め、独身のときは対象の選択性を低下させるという、関係性の状態によって異なるルートで男性の生殖能を促進するという、新たなメカニズムの可能性を明らかにしている。

さらに、このような作用は比較的早く（85（±5）分以内）発現し、非ゲノム的な作用機序の可能性が示唆された。

Relatively rapid effects of testosterone on men’s ratings of female attractiveness depend on relationship status and the attractiveness of stimulus faces.

Geniole SN, Proietti V, Robinson BA, Bird BM, Watson NV, Bonin PL, Goldfarb B, Carré JM.

Department of Psychology, Nipissing University, 100 College Drive, North Bay, Ontario P1B8L7, Canada; Department of Basic Psychological Research and Research Methods, Faculty of Psychology, University of Vienna, Liebiggasse 5, 1160 Vienna, Austria; Department of Psychology, University of the Fraser Valley, 33844 King Road, Abbotsford, British Columbia V2S 7M8, Canada.

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＜目的＞

運動および減量が肥満男性の血清テストステロン（T）を改善することが報告されている。しかしながら、低Tレベルとガイドラインベースの運動閾値との関連は分かっていない。そこで、最近更新された身体活動ガイドライン諮問委員会（PAGAC）の推奨を使用して、推奨される活動レベルと低Tレベルの有病率との関係を調査した。

＜方法＞

2011〜2016年の国民健康および栄養調査（NHANES）を使用して、身体活動質問票に回答し、血清T検査を受けた18〜80歳の男性を特定した。対象をPAGAC活動レベルに基づいて分類した：すなわち、運動量が推奨以下、推奨レベルおよび推奨以上である。多変量ロジスティック回帰を使用して、潜在的な交絡因子で調整し、BMIカテゴリー毎の低T（<300 ng / dL）と活動レベルとの関連を分析した。

＜結果＞

・選択基準を満たした7372人中、過半数（4372人、59.3％）が推奨活動量を超えていたのに対し、2326人（31.6％）が推奨量以下の運動量であった。

・多変量解析では、推奨量以上の肥満男性は、推奨活動レベルを満たしていない男性と比較して、低Tのオッズ比が低かった（OR 0.523、95％CI 0.409-0.669、P <.001）。

＜結論＞

全国的に代表的な大規模コホートを使用して、PAGACの推奨値を超える活動をした肥満男性では、T値が低い可能性が低いことを示した。運動には数多くの利点があるため、これらのデータは、運動と低Tの有病率の低下との関連性について肥満患者にカウンセリングするための基礎データとなる。

【原著】

Andrology. 2020 Jul 1.

Association Between Guideline-based Exercise Thresholds and Low Testosterone Among Men in the United States.

Fantus RJ, Chang C, C Hehemann M, Bennett NE, Brannigan RE, Helfand BT, Halpern JA.
Section of Urology, Department of Surgery, University of Chicago Medicine, Chicago, IL, USA.

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＜目的＞
心筋梗塞（MI）の既往がある患者におけるTRT（テストステロン補充療法）による血清T（テストステロン）レベルの正常化の効果は不明である。MIの病歴があり、TRTの有無にかかわらず低TT（総テストステロン）の患者における再発性MIおよび全死因死亡の発生率を検討した。

＜方法＞
低TTレベルおよびMIの病歴のある1,470人の男性を対象に遡及的調査を行い、以下の3群に分けた。すなわち、
1群：TRTによりTTレベル正常化（n = 755）、
2群：TRTによりTTレベル正常化せず（n = 542）、および
3群：TRT非実施（n = 173）の3群である。
TRTと全死因死亡率および再発MIとの関連を、傾向スコア加重Cox比例ハザードモデルを使用して比較した。

＜結果＞
・全死因死亡率は1群が2群（HR 0.76、CI 0.64〜0.90、p = 0.002）、3群（HR 0.76、CI 0.60〜0.98、p = 0.031）と比して低かった。

・2群と3群の間で死亡リスクに有意差はなかった（HR 0.97、CI 0.76-1.24、p = 0.81）。

・調整回帰分析では、グループ間で再発MIのリスクに有意差は認められなかった（1群 vs3群、HR 0.79、CI 0.12‐5.27、p = 0.8; 1群 vs 2群 HR 1.10、CI 0.25-.77、p = 0.90、2群 vs 3群 HR 0.58、CI 0.08-4.06、p = 0.58）。

＜結論＞
MIの病歴のある退役軍人の大規模観察コホートでは、TRTによるTTレベルの正常化は、TRTによりTTが正常化しないおよび未治療群と比較して、全死因死亡率の減少と関連していた。さらに、この高リスク集団では、TRTは再発性MIのリスク増加と関連していなかった。

【原著】

Am J Cardiol. 2019 Oct 15;124(8):1171-1178. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.07.019. Epub 2019 Jul 25.

Relation of Testosterone Normalization to Mortality and Myocardial Infarction in Men With Previous Myocardial Infarction.

Oni OA, Dehkordi SHH, Jazayeri MA, Sharma R, Sharma M, Masoomi R, Sharma R, Gupta K, Barua RS Division of Cardiovascular Research, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, Missouri

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上芝　元 （東邦大学健康推進センター）

【目的】

テストステロンがインスリン抵抗性を改善するという報告や糖尿病症例において低テストステロン血症を伴う報告がある。 今回、中高年男性の肥満及び低テストステロン血症を伴う２型糖尿病症例において、テストステロン軟膏製剤による補充を行い、糖尿病状態の改善がみられた症例を２例経験したので報告する。

【方法】

症例１は54歳男性、推定罹病期間13年、BMI 31.3、８年前にインスリン導入となり、現在強化療法中である。 最近１年間の随時血糖150～259mg/dl、HbA1c 9.2～10.4％であり、血中遊離テストステロン1.9～3.2pg/mlと低値であった。

症例２は67歳男性、糖尿病の推定罹病期間18年、BMI 37.2、３年前にインスリン導入となり、現在経口薬とインスリン療法（超即効型と持効型）の併用治療中である。最近１年間の随時血糖190～277mg/dl、HbA1c 8.5～9.0％であり、血中遊離テストステロン2.9～3.8pg/mlと低値であった。 両症例ともに倫理委員会の承認を得て、インフォームドコンセントを行い、テストステロン軟膏（グローミン）を使用して、補充を行い、糖尿病状態の改善を試みた。

【結果】

両症例ともグローミン0.6g/日（0.3g×２回、腹部塗布）を６か月継続したところ、症例１では随時血糖109～173mg/dl、Hba1c 7.9～8.2％と糖尿病における血糖コントロールの改善がみられた。 また症例２でも随時血糖121～175mg/dl、HbA1c 7.2～7.8％と糖尿病における血糖コントロールの改善がみられた。 両症例とも血中PSAの変化や他の副次反応については、臨床上大きな問題となるものはみられなかった。

【結論】

テストステロン軟膏（グローミン）は、中高年男性で肥満及び低テストステロン血症を伴う２型糖尿病症例において、血糖コントロール改善に寄与する可能性が示唆された。 ２症例から考えるとテストステロン低値、肥満、インスリン抵抗性状態を呈している２型糖尿病男性の治療にテストステロン軟膏が補助的手段になる可能性が示唆された。

2019（令和元）年6月14日（金）

第19回日本抗加齢医学会総会（於：パシフィコ横浜）

一般口演７　男性医療-1　（於：第６会場）

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角野 博之 (1, 2)、 市川 秀一 (1)

(1)北関東循環器病院内科、 (2)宏愛会第一病院内科

【目的】

終末糖化産物（AGEs）は、酸化ストレスや炎症反応を惹起させ、動脈硬化症を進展させる。 男性は加齢に伴い、血中テストステロン値が低下し、加齢男性性腺機能低下症候群及び生活習慣病、動脈硬化症発症が増加する。 最近、加齢に伴うテストステロン低下により血中AGEs値が増加することが報告されており、テストステロン低下に伴う動脈硬化形成機序に血中AGEs値の増加が一部関与している可能性がある。 今回我々は男性の加齢に伴う動脈硬化形成機序に対するテストステロン及び血中AGEsの関与を解明するため、低テストステロン血症の中高年男性に対してテストステロンを投与し、血中AGEs及び脂質、血糖、血管炎症性マーカーを測定した。

【方法】

本研究は倫理委員会の承認を得た。同意を得た低テストステロン血症の中高年男性全30例（mean±SD：61±6歳；46～72歳）を無作為に21例のテストステロン投与群（T群）及び9例のプラセボ投与群（P群）の２群に分類し、顎下部にそれぞれグローミン軟膏0.3g及びプラセボ軟膏0.3g １日２回塗布を12ヶ月間行い、投与前及び12ヶ月後の早朝空腹時に採血し、同時に身体、血圧測定を行った。採血により血清AGEs及び動脈硬化関連因子である血漿血糖（FPG）、HbA1c、血清低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、トリグリセライド（TG）、遊離テストステロン（FT）、高感度C反応性蛋白（hsCRP）を測定した。

【結果】

T群において、血清AGEsは前値に比べ12ヶ月後に有意（p＜0.05）に減少したが、体重、血圧、FPG、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TG、hsCRPは有意な変化を示さなかった。FTは前値に比べ12ヶ月後に有意（p＜0.05）に増加しており、テストステロン投与のアドヒランスは良好であった。コントロール群では全ての項目は有意な変化を示さなかった。

【結論】

テストステロン投与は低テストステロン血症の中高年男性の血清AGEsを低下させた。よって、テストステロン投与は動脈硬化の進展を促進するAGEsを低下させることから、動脈硬化症発症を抑制する可能性が示唆された。

2019（令和元）年6月14日（金）

第19回日本抗加齢医学会総会（於：パシフィコ横浜）

一般口演７　男性医療-1　（於：第６会場）

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＜目的＞

エビデンスは射精回数が前立腺がん(PC)リスクと逆向きに比例する事を示し、PCに対するいくつかの修飾リスク因子が明らかになっている。

これまでに報告した射精回数とPCの関連性に関する分析に、その後10年間の追跡調査結果を加え、さらに臨床的に関連する疾患群および他の原因による死亡の影響を加え、総合的に分析した。

＜方法＞

平均月間射精回数に関する自己報告データが活用できるHealth Professionals Follow-up Studyの参加者にて前向きのコホート研究を行った。

対象は1992年の質問票調査にて射精回数を回答し、その後2010年まで調査した31,925例の男性である。月間射精回数を20～29歳、40～49歳および質問票配布前年の3時点にて算定した。

一次評価項目は総PCの発症および臨床的に関連のある疾患である。ハザード比(HR)および95%CIをコックスモデルにて求めた。

＜結果＞

・480831 person-yearsのおいて3,839例がPCと診断された。

・40～49歳の射精頻度は年齢標準化BMI、身体活動、離婚、性感染症の病歴、および総カロリーおよびアルコール摂取量とポジティブに関連していた。

・2008年のPSAテストの実施、PSAテスト回数および前立腺生検頻度はいずれの射精頻度においても差異がなかった。

・多変量分析において、射精頻度21回以上のPC発症HRは4～7回の射精頻度に比して20～29歳で0.81 (95% CI 0.72-0.92; p<0.0001 for trend)および40～49歳で0.78 (95% CI 0.69-0.89; p<0.0001 for trend)であった。

＜結論＞

この結果はPCの病因において成人世代を通じて高頻度の射精は有益な役割をはたしているというエビデンスを加えるものである。

Eur Urol. 2016 Mar 28. pii: S0302-2838(16)00377-8. doi: 10.1016/j.eururo.2016.03.027.

Ejaculation Frequency and Risk of Prostate Cancer: Updated Results with an Additional Decade of Follow-up.

Rider JR, Wilson KM, Sinnott JA, Kelly RS, Mucci LA, Giovannucci EL

(さらに…)

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【 目的・方法 】
近年、男性の不妊が増加しているが、原因は多くの因子が関与している。亜鉛およびセレニウム等のいくつかの微量元素が生殖に関与している事が観察されている。
Nnewiの不妊クリニックを受診している男性不妊患者における血清亜鉛、セレニウムおよびテストステロンを測定した。対象は年齢25歳から55歳の男性不妊患者50例および対照として正常な健康男性20例である。亜鉛およびセレニウムは原子吸光法にて、テストステロンは酵素免疫法にて測定した。

【 結果 】

• 2群間で平均亜鉛、セレニウムおよびテストステロンに有意な差異が認められた。
• 不妊男性患者において、亜鉛とセレニウムの間に強い正相関が、テストステロンと亜鉛の間に強い負の相関が、およびテストステロンとセレニウムの間に強い正相関が認められた。

【 結論 】
不妊男性において、血清亜鉛、セレニウムおよびテストステロンの間に関係が認められる。不妊男性の治療にあたってはこれらのパラメータの検討が必要である。

【 原著 】
Afr J Med Med Sci. 2012 Dec;41 Suppl:51-4.
Relationship between serum levels of testosterone, zinc and selenium in infertile males attending fertility clinic in Nnewi, south east Nigeria.
Oluboyo AO, Adijeh RU, Onyenekwe CC, Oluboyo BO, Mbaeri TC, Odiegwu CN, Chukwuma GO, Onwuasoanya UF.
Department of Medical Laboratory Science, Faculty of Health Sciences and Technology, College of Medicine, Nnamdi Azikiwe University, Nnewi Campus, Anambra State, Nigeria.

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【 目的 】
慢性心不全（CHF）に低テストステロンを伴う男性患者における12週間運動プログラムとテストステロン（筋注）補充および非補充の有用性を検討した。

【 方法 】
男性CHF患者41例、平均年齢67.2歳（ 51～84歳 ）、総テストステロン10.7 ± 2.6 nmol/L （309 ± 76 ng/dL） を運動＋テストステロン（T）または＋プラセボ群に無作為に割り付けた。評価項目は往復歩行テストおｙび筋力の増分、心エコー検査、N末端プロBNP、うつ症状（Beck Depression Inventory）、および健康関連QOL （Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire and Medical Outcomes Study Short-Form）。

【 結果 】

• 試験脱落率は30%であったが、試験を完了した患者における運動および注射のコンプライアンスは100%であった。
• T併用および非併用群間に往復歩行テスト （18% vs 19%）、身体容量（-1.3 kg vs -1.0 kg）, および握力（2.1 kg vs 2.5 kg） の変化に差異はなかった。
• T＋運動併用群は開始時から最大酸素摂取量（P < .01）, うつ症状（P < .05）, 足の強度 （P < .05）, および Medical Outcomes Study Short-Form quality of life の数ドメイン（P < .05）が有意に改善した。 これらはプラセボ＋運動群では変化見られなかった。
• 心エコー検査、N末端プロBNPおよび炎症マーカーには殆ど変化がなかった。

【 結論 】
この報告は、低テストステロンの慢性心不全患者における運動療法中のテストステロン補充が可能であり、健康アウトカムに好影響を及ぼす事を示す最初のものである。

【 原著 】
Am Heart J. 2012 Dec;164(6):893-901.. Epub 2012 Oct 30.
Testosterone
therapy during exercise rehabilitation in male patients with chronic
heart failure who have low testosterone status: A double-blind
randomized controlled feasibility study.
Stout M, Tew GA, Doll H, Zwierska I, Woodroofe N, Channer KS, Saxton JM.
Department of Cardiology, University Hospital of South Manchester, Manchester, United Kingdom.

(さらに…)