Tweet

【 目的 】

現在、更年期関連泌尿器症候群（GSM）および膣萎縮の確実な診断方法はない。そこで、3D高周波膣内超音波（3D EVUS）を用いて、GSMにおける膣壁厚（VWT）を評価し、また、VWTと閉経後の性機能障害との関連性を調査した。

【 方法 】

マルテペ大学病院の婦人科外来で、定期的婦人科検診を受けている閉経後女性について調査を行った。骨盤検査の後、すべての女性に対してGSMの症状を質問し、膣の健康スコアリングツールを適用した。GSMを持つ女性20名とGSMを持たない女性20名が対象となった。アウトカムはFSFIスコアおよび3D EVUS によるVWTである。

【 結果 】

・GSMの女性は、前壁および後壁のVWTが有意に低かった（それぞれP=.007、P=.049）。

・GSM群のFSFI総スコア、潤滑サブスコア、痛みサブスコアは、非GSM群よりも有意に低かった。

・前壁VWTはBMIおよびFSFIの痛みのサブスコアと正相関した（それぞれr=0.279, P=.047; r=0.344, P=.013）。

・前壁VWTは、年齢、閉経後の期間、FSFIの満足度サブスコアと有意に負相関した（それぞれ、r=-0.332, P=.017; r=-0.354, P=.011; r=-0.301, P=.032）。

・後壁VWTはFSFIの総スコア、覚醒、潤滑、痛みのサブスコアと正相関した(それぞれr=0.451, P=.001; r=0.437, P=.001; r=0.415, P=.002; r=0.335, P=.016;)。

＜臨床的意義＞

3D EVUSを用いたVWTの測定は、GSMの客観的診断のための有用な非侵襲的ツールとなり得る。

＜強みと限界＞

従来の経腹・経膣法では全膣厚しか測定できないことを考えると、本研究の主な強みは、3D EVUSを用いて前壁と後壁のVWTを別々に測定したことである。本研究の統計的検出力は十分である。本研究のサンプルサイズが小さいことが主な限界である。

【 結論 】

3D EVUSは、GSMの客観的な診断に使用できるほか、膣の前壁と後壁を別々に測定することができるため、閉経後の女性のさまざまな性機能障害の症状の原因を解明することができる。

【 原著 】

Relationship Between Genitourinary Syndrome of Menopause and 3D High-Frequency Endovaginal Ultrasound Measurement of Vaginal Wall Thickness

Hakan Peker, Ali Gursoy Nisantasi Vocational School, Nisantasi University, Istanbul, Turkey.

J Sex Med. 2021 Jul;18(7):1230-1235. doi: 10.1016/j.jsxm.2021.05.004. Epub 2021 Jun 27.

Tweet

【 目的 】

GSMの有病率とその治療法についての論文を系統的にレビューした。

【 方法 】

PubMed、CENTRAL、EMBASEにて論文検索を2020年10月まで実施した。システマティックレビューの対象は、閉経後の女性または40歳以上の女性において、婦人科検診の有無にかかわらずGSM症状の有無を評価するアンケートや問診によって行われた研究および調査である。

【 結果 】

・事前に定義した対象/除外基準を適用した結果、27件の研究がシステマティックレビューの対象となった。

・膣の乾燥、刺激、かゆみ、性交疼痛症などのGSM関連症状の有病率は13％から87％であった。

・GSMに特化した治療の使用率は、13％から78％であった。

・市販の潤滑剤および保湿剤が最も人気のある治療法であり（24.0％～85.5％）、次いで低用量の膣エストロゲン（4.8％～35.0％）であった。

・膣の健康について診察時に医師と話し合われることは少なく、症状や治療法の選択肢の数についての認知度は低い。

・女性は、ホルモン療法の長期的な安全性と副作用を懸念している。

・泌尿器系症状に悩む女性の大多数は、使用した治療法に不満を持っている。

【 結論 】

GSMは高頻度に見られるが、その原因や治療法についてはあまり知られていない。このレビューの結果は、GSMの診断と治療法に関する患者および医療従事者への教育の必要性を明らかにしている。

【原著】

Genitourinary syndrome of menopause: a systematic review on prevalence and treatment.

Mili N, Paschou SA, Armeni A, Georgopoulos N, Goulis DG, Lambrinoudaki I.

Menopause. 2021 Mar 15;28(6):706-716. doi: 10.1097/GME.0000000000001752.

2nd Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece.

Tweet

＜目的＞
内因性の性ホルモンレベルが膵臓、腎臓、および脳の癌の病因に影響を与える可能性が示唆されているが、疫学データが欠けている。

＜方法＞
英国のバイオバンクコホート研究のデータ（総n＝425,793；膵臓癌225例、腎臓癌749例、脳癌467例）を用いて、血清TT（総テストステロン）、FT（フリーテストステロン）およびSHBGと膵臓、腎臓、および脳の癌リスク、および総および遊離E2（卵胞ホルモン）と腎臓癌リスクとの関連性を評価した。多変量コックス比例ハザードモデルを使用して、関連性をHRおよび95％CIにて推定した。

＜結果＞
・TおよびSHBGレベルは膵臓癌リスクと関連していなかった。他の2つの部位の関連性も認められなかった。

・男性においてはTTと脳の癌の間、およびサンプル全体と女性においてSHBGと腎臓癌リスクの間に逆相関を認めた。

・E2は腎臓がんリスクと関連していなかった。

＜結論＞
この結果は、性ホルモン/ SHBGと膵臓、腎臓、および脳のがんリスクとの関連を支持しない。より多くの症例を対象とした研究が必要である。

【原著】

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020 Jun 24:cebp.0246.2020.

Association of sex hormones with risk of cancers of the pancreas, kidney and brain in the UK Biobank cohort study.

Peila R, Arthur RS, Rohan TE.
Department of Epidemiology and Population Health, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York

Tweet

＜目的＞
ヒト大動脈内皮細胞（HAEC）におけるサーチュイン１（SIRT1）発現に対するアンドロゲンおよびエストロゲンの影響を調査した。

＜方法＞
48時間にわたるSIRT-1発現のRT-PCR分析を、各種濃度のDHEA、アンドロステンジオンおよびテストステロン（アンドロゲン）、E1、E2、および E3（エストロゲン）にて処理されたHAECsにおいて時間経過の用量依存性を調査するためを行った。また、アンドロゲンおよびエストロゲンによって誘発されるSIRT1発現に対する高グルコースの影響を調査した。

＜結果＞
・10～20μg/ mlのDHEA、アンドロステンジオン、テストステロンは、SIRT1発現を用量依存的に増加した。

・高グルコース（40 mM）培地は、10μg/ mlの DHEA誘発SIRT1発現を有意に抑制した（p = 0.024）。

・10～20μg/ ml のE1およびE2は、SIRT1発現を用量依存的にに著明に増加した(p=0.007, p=0.005)が、E3には増加作用が認められなかった。

・20 mMまたは40 mMグルコース培地での処理は、対照培地に比してE1およびE3誘発SIRT1発現を有意に阻害しなかった。ただし、20 mMまたは40 mMの高グルコース培地での処理は、対照培地に比して、E2誘発SIRT1発現が顕著に高かった（p = 0.007、p = 0.005）。

＜結論＞
DHEA、アンドロステンジオン、テストステロン、E1、およびE2はHAECのSIRT1発現を明らかに活性化した。高グルコース培地は、基礎的な遺伝子発現を強力に阻害するが、アンドロゲンおよびエストロゲン誘発SIRT1発現を減少しなかった。

Effects of androgens and estrogens on sirtuin 1 gene expression in human aortic endothelial cells

• PMID: 32291422
• DOI: 10.15537/smj.2020.4.25006

Tweet

【 目的 】

アンドロゲンは、少なくとも部分的にエストロゲンへの変換とは無関係に、膣の生理機能に有益な効果を発揮することが示されている。膣および他の泌尿生殖器組織におけるアンドロゲン欠乏症は、外陰膣萎縮および閉経期のGSM（閉経関連泌尿性器症候群）発症の原因となり、性的興奮および潤滑障害および性交疼痛症をもたらす。

そこで、膣の構造および機能の調節におけるテストステロンの役割を要約した。

【 方法 】

この問題に関する関連文献の定性的レビューを、PubMedデータベースを使用して行った。膣の生理病態におけるテストステロンの関与をサポートする前臨床的および臨床的エビデンスの概要を提示し、女性の性的反応における膣の役割の観点からテストステロンの関与を検討した。

【 結果 】

・アンドロゲンは、アンドロゲン受容体およびアンドロゲン合成に関与するキー酵素の検出により示唆されるように、膣の分化および出生後の栄養および機能的作用の維持に重要である。

・テストステロンは、膣組織構造の完全性（非血管平滑筋の厚さおよび収縮性、コラーゲン線維の緻密性）、および性的興奮および潤滑を制御する複雑な神経血管プロセス（NO / cGMP / PDE5経路による血管平滑筋弛緩、神経線維密度および神経伝達）に不可欠である。

・テストステロンはまた、膣内の侵害受容、炎症、およびムチン分泌を調節すると報告されている。

・外陰膣萎縮/GSM、および性的興奮障害と性交疼痛症につながる他の状態に対する、アンドロゲンベースの治療法を提示した。

【 結論 】

膣はアンドロゲンの標的であり合成器官でもある。前臨床および臨床データは一貫してテストステロンが膣の健康と生殖器の性機能の維持に重要な役割を果たしていることを示唆している。

【 原著 】

Testosterone and Vaginal Function

Elisa Maseroli, Linda Vignozzi

Andrology, Women’s Endocrinology and Gender Incongruence Unit, Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences “Mario Serio”, University of Florence, Florence, Italy

Review Sex Med Rev. 2020 May 17;S2050-0521(20)30033-0. doi: 10.1016/j.sxmr.2020.03.003.

Tweet

＜目的＞
肥満男性は同年代の痩せた男性よりも血清PSAが低い。しかし、この機序は不明のままである。そこでPSAに対する肥満の影響および関与する機序を検討した。

＜方法＞
リクルート時に35歳以上の男性1,195名を対象に人口動態的背景、身体計測（BMIおよびウェスト周囲径(WC)）および血清ホルモン（T、E2）、PSAおよび血液学的検査を2回にわたって行った。
前立腺がんの病歴あるいはPSA測定データ欠損の男性は除外し、最終的分析は970名で行った。ホルモンおよび容積因子で調整した混合効果回帰および媒介分析にてPSAに影響する肥満の機序を探索した。

＜結果＞
・年齢で調整後、PSAレベルはWCの高い男性で有意に低かった (p=0.001)。

・予測因子としてWC、年齢、E2/TおよびPlasVを含む多変量モデルにおいて、PSAとWC（p=0.36） あるいは PlasV （p=0.49）の間に有意な関連性は見られなかった。一方、PSAとE2/T（p<0.001） 及び年齢（p<0.001）との間に強い関連性が見られた。

・媒介変数をPlasVとした媒介分析において、平均因果媒介効果（ACME）はPSAに対するWCの総効果の0.2であった（p=0.31）。一方、媒介変数をE2/Tとしたとき、ACME は効果の0.5であった(p<0.001)。

＜結論＞
肥満男性の低PSAはホルモンの変化（E2/T比の上昇）および血液希釈の両者により説明される。 ホルモン因子は大きな影響をもっているが正しく評価されていない介在経路である。

【原著】
Endocr Relat Cancer. 2018 Jun 25. pii: ERC-17-0438. doi: 10.1530/ERC-17-0438.
The inverse relationship between prostate-specific antigen (PSA) and obesity.
Aref A, Vincent AD, O’Callaghan M, Martin S, Sutherland P, Hoy A, Butler LM, Wittert G

Tweet

御茶ノ水・浜田病院 産婦人科 1)， 帝京大学 医学部 産婦人科 2)， 東京大学 医学部 産婦人科3)
合阪 幸三 1)， 土屋 富士子 1)， 末田 雅美 1)， 能瀬 さやか 1)， 板橋 香奈 1)， 生月 弓子 1)，
小畑 清一郎 1)， 平池 春子 2)， 平池　修 3)

【目的】
閉経期の婦人では卵巣からの estrogen 分泌が低下する結果，外陰部の乾燥に伴う掻痒感，性交痛を訴え，ＱＯＬの低下を招いている． 今回このような女性に対する estrogen  含有クリームの有用性について検討した．

【方法】
研究遂行に際して病院の倫理委員会に諮り許可を得た． 被験者には十分なインフォームドコンセントを行い同意を得た． 外陰部乾燥・掻痒感および性交痛を訴えた患者15例 （58.4 ± 2.6 歳）を対象とした． これらに６か月間 estrogen 含有クリーム製剤　（バストミンTM，大東製薬工業， １ｇ中に estradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg 含有）を 0.1g/day 外陰部に塗布させ，外陰部のかゆみ，乾燥度，性交痛を ０－３ の４段階に分けて評価した（Ａ群）． 患者には適宜白色ワセリンや性交時の潤滑ゼリーを使用するよう指導した． Estrogen 含有クリームの使用を希望しなかった10例をコントロールとした（Ｂ群， 57.8 ± 2.1 歳）．

【成績】
かゆみ（Ａ： 2.8 ± 0.4 → 0.3 ± 0.2， Ｂ： 2.7 ± 0.5 → 1.1 ± 0.5， p＜0.05）， 乾燥度（Ａ： 2.6 ± 0.5 → 0.3 ± 0.3， Ｂ： 2.8 ± 0.5 → 0.5 ± 0.6， n.s.）， 性交痛（Ａ： 2.9 ± 0.2 → 0.2 ± 0.2， Ｂ： 2.9 ± 0.3 → 1.8 ± 0.5， p＜0.01）と，Ａ群で有意に改善していた． 本試験期間中，薬剤投与による重篤な副作用は認められなかった．

【結論】
Estrogen 含有クリーム製剤は外陰部乾燥，掻痒症および性交痛に悩む閉経期婦人のＱＯＬ改善に極めて有用であることが明らかとなった．

第30回 日本女性医学学会学術集会 ： 平成27年11月7日（土）・8日（日）
会場： メルパルク名古屋（愛知県名古屋市東区葵3-16-16）
ポスター６ 「更年期障害」 演題 P-18

Tweet

■ 目的
泌尿生殖器症状を有する更年期女性に対する腟内エストロゲン投与に関する論文の総合的レビューおよび厳密な評価を行った。

■ 方法
データソースとして2013年4月までのMEDLINEおよびコクラン・データベースを調査した。データの収集基準はRCTおよび前向きの比較試験である。介入に用いられた薬剤および比較薬剤は全ての販売されている腟内エストロゲン製剤である。
1,805の抄録をダブル・スクリーンし44の該当論文を同定した。異論がある場合は第三のレビュアーに判断を仰いだ。各研究を個々およびグループでエビデンスの方法論的質および強度を評価した。
各論文より被験者、使用薬剤、比較薬剤、およびアウトカム・データを抽出した。アウトカムデータは患者報告の萎縮症状(腟乾燥感、性交痛、乏尿、尿意切迫、頻尿、再発性尿路感染症、および腹圧性失禁)、萎縮の他覚所見、尿流動態、子宮内膜に対する影響、血中E2濃度の変化および有害事象である。

■ 結果
・ 腟内エストロゲンはプラセボに比して腟乾燥、性交痛、尿意切迫、頻尿および腹圧性尿失禁および切迫性尿失禁を改善した。
・ 尿路感染率は減少した。
・ 種々のエストロゲン製剤は同様の効果と安全性を示した。
・ 血清E2レベルは高用量CEEクリームを除いて閉経女性の正常範囲にあった。
・ 子宮内膜過形成および腺がんは極めてまれであった。
・ 腟内エストロゲン剤を非ホルモン性の湿潤剤と比較すると2つ以上の外陰部腟症状を有する患者では腟内エストロゲン剤の改善効果が勝っていた。しかし症状が一つなしい軽度の患者では効果に差異がなかった。

■ 結論
全ての販売されている腟内エストロゲン剤は外陰部腟症状に有効であり、尿意切迫、頻尿あるいは夜間尿、および腹圧性および切迫性失禁および再発性尿路感染にも有用である。
非ホルモン性の湿潤剤は一つあるいは軽度の萎縮関連症状およびエストロゲン関連腫瘍のリスクのある患者には有用である。

■ 原著
Obstet Gynecol. 2014 Dec;124(6):1147-56.
Vaginal estrogen for genitourinary syndrome of menopause: a systematic review.
Rahn DD, Carberry C, Sanses TV, Mamik MM, Ward RM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group.

■ 弊社コメント
下部尿路症状に有用性が認められています。（野）