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＜目的＞

運動および減量が肥満男性の血清テストステロン（T）を改善することが報告されている。しかしながら、低Tレベルとガイドラインベースの運動閾値との関連は分かっていない。そこで、最近更新された身体活動ガイドライン諮問委員会（PAGAC）の推奨を使用して、推奨される活動レベルと低Tレベルの有病率との関係を調査した。

＜方法＞

2011〜2016年の国民健康および栄養調査（NHANES）を使用して、身体活動質問票に回答し、血清T検査を受けた18〜80歳の男性を特定した。対象をPAGAC活動レベルに基づいて分類した：すなわち、運動量が推奨以下、推奨レベルおよび推奨以上である。多変量ロジスティック回帰を使用して、潜在的な交絡因子で調整し、BMIカテゴリー毎の低T（<300 ng / dL）と活動レベルとの関連を分析した。

＜結果＞

・選択基準を満たした7372人中、過半数（4372人、59.3％）が推奨活動量を超えていたのに対し、2326人（31.6％）が推奨量以下の運動量であった。

・多変量解析では、推奨量以上の肥満男性は、推奨活動レベルを満たしていない男性と比較して、低Tのオッズ比が低かった（OR 0.523、95％CI 0.409-0.669、P <.001）。

＜結論＞

全国的に代表的な大規模コホートを使用して、PAGACの推奨値を超える活動をした肥満男性では、T値が低い可能性が低いことを示した。運動には数多くの利点があるため、これらのデータは、運動と低Tの有病率の低下との関連性について肥満患者にカウンセリングするための基礎データとなる。

【原著】

Andrology. 2020 Jul 1.

Association Between Guideline-based Exercise Thresholds and Low Testosterone Among Men in the United States.

Fantus RJ, Chang C, C Hehemann M, Bennett NE, Brannigan RE, Helfand BT, Halpern JA.
Section of Urology, Department of Surgery, University of Chicago Medicine, Chicago, IL, USA.

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• テストステロン（T）欠乏は心血管疾患（CVD）の男性で一般的であり、無作為プラセボ比較試験（RCT）は慢性安定性狭心症患者の労作性心虚血、慢性心不全（CHF）患者の運動耐容能、運動時最大酸素消費量（VO2max）および筋力、Q-T間隔の短縮および幾つかの心血管リスク因子の改善に対するTの有用性を報告している。
• T欠乏は有害なCVリスクプロフィルおよび死亡と関連している。
• 臨床的および科学的研究はRCTの結果を支持し、それを説明する機序的エビデンスを提供している。
• Tは冠動脈循環および肺血管を含む他の血管床における急速な動脈拡張作用を有し、全身の末梢血管抵抗を下げる可能性がある。
• Tは直接的な非ゲノム的機序によりCaチャネルのブロック（L－Caチャネル）を介して血管反応性に対する作用を媒介し、Kチャネルの開口を刺激する事をエビデンスは示している。
• Tはまた超高速Kチャネル電流を刺激する事により心筋細胞の脱分極を刺激する。
• TはCHF患者の心拍出量、運動耐容能、VO2maxおよび迷走神経を介した動脈圧受容器心臓反射感受性を改善する。
• 心機能に対するTの有用性とは別に、T補充は骨格筋糖代謝を増やし、筋力を高める。運動耐容能の改善に寄与する因子が糖代謝および筋力の完全に関わっている可能性がある。
• Tは体組成、ゲノムおよび非ゲノム的な作用の両者による糖利用および脂質代謝の改善によりインスリン抵抗性及び高脂血症を含むメタボリックなCVリスク因子を改善する。それには糖取り込みおよびインスリン受容体の発現、グルコース・トランスポーターおよびキー代謝経路の調整蛋白の発現が関わっている。
• HDL-Cに対する作用はスタディにより、下降、上昇あるいは変化しないと異なっている。
• T補充はCVD男性患者において血清催炎症サイトカインレベルを抑制し、抗炎症および抗動脈硬化作用を有するIL-10の産生を刺激すると思われる。CRPに対する影響は観察されていない。
• 凝固因子に対する有害作用は認められていない。
• Tが頸動脈内膜中膜厚あるいは冠動脈Ca沈着のような動脈硬化の代理マーカーを改善するあるいは悪化するという有意なエビデンスをRCTは明確に示していない。
• 動脈硬化の予防あるいは改善に関するTの影響はスタチン療法で認められると同様に数年を経過して現れると思われ、TのRCTで使用されている数カ月では生じないと思われる。
• 長期的な疫学的研究からの重要なエビデンスは、T欠乏男性の臨床試験において示された主要心血管イベント（MACE）および死亡の減少といった防御作用を支持している。
• 正常健康レベルにTを補充したRCTはMACEに関して有意な有用性あるいは有害作用を報告していない。また最近のメタ解析も同様である。

Asian J Androl. 2018 Mar-Apr;20(2):120-130. doi: 10.4103/aja.aja_6_18.

Randomized controlled trials – mechanistic studies of testosterone and the cardiovascular system.　（原著フリー）

Jones TH, Kelly DM
Robert Hague Centre for Diabetes and Endocrinology, Barnsley Hospital NHS Foundation Trust, Barnsley, UK.

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＜目的＞
尿素サイクルはアミノ酸窒素排泄速度の律速段階である。尿素合成の速度は全身の蛋白異化作用の指標である。テストステロン（以下、T）は蛋白および窒素の喪失を下げる。ヒトにおける肝臓の尿素合成に対するTの影響は検討されていない。
Tが肝臓の尿素産生を下げるは否かを検討した。

＜方法＞
オープンラベルの介入試験を行った。試験開始時および経皮T補充(Testogel, 100 mg/day)2週間後に以下の調査を行った。
肝臓の尿素合成速度はトレーサーとして15N2-Ureaアイソトープを用い尿素のターンオーバー法により測定した。蛋白分解の指数である全身のロイシン・ターンオーバーをロイシン出現速度(LRa)から測定し、不可逆的蛋白喪失の値となるロイシン酸化(Lox)を計算した。

＜結果＞
・T投与は肝臓の尿素産生を 544.4 ± 71.8から 431.7 ± 68.3 µmol/minに有意に減少した（p < 0.01)。これは血清尿素濃度の有意な減少と平行していた。

・T投与はLox/LRa％が9.3 ± 5.8 % (p < 0.05)であったように正味の蛋白喪失を有意に減少した。

・試験開始時およびT投与後においてLoxと肝臓の尿素産生の間に正の相関性が認められた(r2 =0.60, p < 0.05およびr2 =0.59, p < 0.05)。

＜結論＞
T補充は蛋白喪失および肝臓の尿素合成を減少する。Tは尿素サイクルの抑制により全身の蛋白代謝を制御している。

【原著】
Eur J Endocrinol. 2017 Jan 25. pii: EJE-16-0868. doi: 10.1530/EJE-16-0868.
Testosterone prevents protein loss via the hepatic urea cycle in human.
Lam T, Poljak A, McLean M, Bahl N, Ho KK, Birzniece V

【弊社コメント】
精力が衰えた男性が、いわゆる「精のつくもの」を食したり、精力がつくという健康食品を摂取することは、多くの場合、良質のアミノ酸を接収することが精力アップにつながっているものと考えられます。
ところが、肝心なテストステロンの分泌レベルが低いと、どんどん代謝されてしまい、効率が悪いことになりそうです。そのため、テストステロンを補充することで代謝のロスを抑え、効率よく精をつけることになりそうです。（福）

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■ 目的・方法
アンドロポーズ（男性更年期）および加齢は内分泌異常と関連している。　成長ホルモン（GH）およびテストステロンは体の変化に対する適応に影響する幾つかのプロセスに重要な役割を果たしており、それゆえ常に機能している。 中年男性におけるrhGHおよびエナント酸テストステロン注射の体重、体組成、有酸素および無酸素運動および脂質に及ぼす影響を検討した。
対象は45～60歳の男性14例である。 介入前および12週後に臨床検査を行った。 データはStatistica 9.1 softwareを用いて分析した。

■ 結果
・ ２要因反復測定 ANOVA は非脂肪容量 （η2=0.34）,総体脂肪 （η2=0.79）, 総コレステロール （η2=0.30）, HDL-コレステロール （η2=0.31）, LDL-コレステロールl （η2=0.42）, 中性脂肪 （η2=0.28）, T （η2=0.52）, IGF （η2=0.47） およびGH （η2=0.63）に対し介入プログラムの有意な効果を示した。

・ さらに ANOVA は最大酸素摂取量（η2=0.63）, 無酸素閾値（η2=0.61） および最大仕事（η2=0.53）に対するGHおよびテストステロン療法の有意な効果を示した。

■ 結論
脂質プロフィルはGH＋テストステロン療法によって改善されるだけではなく、身体運動プログラムによっても改善される。 強化および持久力運動プラグラムだけでは身体容量および組成だけではなく無酸素および有酸素運動能にも有意な変化を起こさない。 一方GH=テストステロン療法はこれらの変化を有意に刺激する。

■ 原著
Ann Agric Environ Med. 2014 Mar 31;21(1):156-60.
Effects of growth hormone and testosterone therapy on aerobic and anaerobic fitness , body composition and lipoprotein profile in middle-aged men.
Zając A, Wilk M, Socha T Maszczyk A, Chycki J.
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■ 目的
慢性脊髄損傷（SCI）成人の生殖ホルモンレベルに対するアームクランク運動の影響を検討した。さらに筋肉強度および体組成に及ぼす影響を調査した。

■ 方法
対象は第5胸椎レベル（T5）あるいはそれ以下の完全SCI成人男性17例である。 コンシールド法により対象を運動負荷群 （n = 9） あるいはコントロール群(n = 8) に無作為に割り付けた。 運動は1週間に3回、12週間のアームクランク運動プログラムで、内容は10～15分のウォーミングアップの後、主要部分としてアームクランク運度～時間は20～30分（3週毎に2分30秒増加）、心拍数予備能（HRR）50～65％の中程度の強度（開始時50％、3週毎に5％アップ～、最後にクーリングダウン5～10分からなる。
FSH、LH、テストステロンおよびE2をELISA法におり測定した。 筋力として握力を、体組成としてウェスト周囲径（WC）を測定した。

■ 結果

• トレーニングプログラム終了後、テストステロン・レベルは有意に上昇した（p = 0.0166;d = 1.14）。
• 最大握力およびWCは有意に改善した。
• テストステロンレベルとWCの間に有意な負相関が認められた（r =- 0.35; p = 0.0377）。

■ 結論
アームクランク運動は脊損成人男性のテストステロン・レベルを増加した。さらに筋肉強度および体組成の有意な改善をもたらした。

■ 原著
Int Braz J Urol. 2014 May-Jun;40(3):367-72.
A short-term arm-crank exercise program improved testosterone deficiency in adults with chronic spinal cord injury.
Rosety-Rodriguez M, Rosety I, Fornieles G, Rosety JM, Elosegui S, Rosety MA, Ordonez FJ.

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【 目 的 】
日本人男性におけるテストステロンと筋肉量の縦断的関係を調査した。 1997～2010の間、2年に1回の高齢者の縦断研究に参加した957例の地域住民男性からデータを収集した。 開始時およびその後の調査において四肢の筋肉容量（AMM）をDEXAにて測定した。 サルコペニアのカットオフ値は骨格筋指数、AMM/身長(2)< 6.87 kg/m(2)と定義した。 総テストステロン（TT）および遊離テス
トステロン（FT）はRIAにて測定した。 計算FT（cFT）はアルブミン、TTおよびSHBGより求めた。 4,187 あるいは2,010累積データポイントのデータを解析した。

【 結 果 】
・ 低TTはサルコペニアと関連しなかった。

・ 低cFT （OR = 2.14, 95% CIl: 1.06-4.33） および低FT （OR= 1.83, 95% CI:1.04-3.22）はサルコペニアと関連していた。

【 結 論 】
低FTは日本人男性の筋肉喪失リスクの予測因子となると思われる。

【 原 著 】
Sci Rep. 2013 May 10;3:1818. doi: 10.1038/srep01818.
Relationship between Low Free Testosterone Levels and Loss of Muscle Mass.
Yuki A, Otsuka R, Kozakai R, Kitamura I, Okura T, Ando F, Shimokata H.
Department for Development of Preventive Medicine, National Center for Geriatrics and Gerontology, Japan.

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【 目 的 】
肥満男性の性機能、テストステロン、下部尿路症状（LUTS）、内皮機能およびQOLに対する少量（LV）および大量（HV）の中等度運動の影響を検討した。

【 調査項目 】
開始時および24週後に以下の測定を行った。体重、ウェスト周囲径（WC）、体組成、IIEF-5、IPSSスコア、SF-36スコア、血清テストステロン、SHBG、血糖、インスリンおよび脂質、および内皮機能（反応性充血指数[RHI] using finger plethysmography）。

反応性充血指数：RHI
血流依存性血管拡張反応検査の一種。 両手の指先の爪の下の血管を15分ほど観察することにより、血管内皮細胞の働きを検知する。

【 方 法 】
90例の肥満（BMI>27.5kg/m2 , WC>90cm）、および座りがちな生活スタイル（運動 80分/週）のアジア人男性（平均年齢43.6、レンジ30～60）に対して1日必要カロリーより400kcal少ない食事療法および中等度の運動をLV（<150分/週） あるいは HV（200～300分/週）（n=45 each）のいずれかを無作為に24週間処方した。75例の男性（83.3%）が試験を完了した。

【 結 果 】

• 週間運動量はHV群 236±9分で、LV群105±9分より多かった。
• HV群はLV群よりIIEFスコアおよびテストステロンが有意に増加し、体重、WCおよび脂肪量が有意に減少した。すなわち、IIEFスコアが2.6±0.5points vs 1.8±0.5points、テストステロンが 2.06±0.46nmol/L vs 0.79±0.46nmol/L、体重が-5.9±0.7kg, -6.2% vs -2.9±0.7kg, -3.0% 、WCが-4.9±0.8cm, -4.9% vs -2.7±0.7cm, -2.5% および脂肪量が-4.7±1.0kg, -14.5% vs  -1.1±0.8kg, -3.2%であった。
• IPSSおよびSF-36スコアおよびRHIの改善は、両群で同様であった。

【 結 論 】
中等度の大量のエアロビクス運動（週200分以上）は少量の運動より性機能、テストステロン、体重、WCおよび脂肪量を著明に改善する。

【 原 著 】
J Sex Med. 2013 May 1. doi: 10.1111/jsm.12154.
Comparing Effects of Low- and High-Volume Moderate-Intensity Exercise on Sexual Function and Testosterone in Obese Men.
Khoo J, Tian HH, Tan B, Chew K, Ng CS, Leong D, Teo RC, Chen RY.
Department of Endocrinology, Changi General Hospital, Singapore, Singapore.

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【 目的 】
慢性心不全（CHF）に低テストステロンを伴う男性患者における12週間運動プログラムとテストステロン（筋注）補充および非補充の有用性を検討した。

【 方法 】
男性CHF患者41例、平均年齢67.2歳（ 51～84歳 ）、総テストステロン10.7 ± 2.6 nmol/L （309 ± 76 ng/dL） を運動＋テストステロン（T）または＋プラセボ群に無作為に割り付けた。評価項目は往復歩行テストおｙび筋力の増分、心エコー検査、N末端プロBNP、うつ症状（Beck Depression Inventory）、および健康関連QOL （Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire and Medical Outcomes Study Short-Form）。

【 結果 】

• 試験脱落率は30%であったが、試験を完了した患者における運動および注射のコンプライアンスは100%であった。
• T併用および非併用群間に往復歩行テスト （18% vs 19%）、身体容量（-1.3 kg vs -1.0 kg）, および握力（2.1 kg vs 2.5 kg） の変化に差異はなかった。
• T＋運動併用群は開始時から最大酸素摂取量（P < .01）, うつ症状（P < .05）, 足の強度 （P < .05）, および Medical Outcomes Study Short-Form quality of life の数ドメイン（P < .05）が有意に改善した。 これらはプラセボ＋運動群では変化見られなかった。
• 心エコー検査、N末端プロBNPおよび炎症マーカーには殆ど変化がなかった。

【 結論 】
この報告は、低テストステロンの慢性心不全患者における運動療法中のテストステロン補充が可能であり、健康アウトカムに好影響を及ぼす事を示す最初のものである。

【 原著 】
Am Heart J. 2012 Dec;164(6):893-901.. Epub 2012 Oct 30.
Testosterone
therapy during exercise rehabilitation in male patients with chronic
heart failure who have low testosterone status: A double-blind
randomized controlled feasibility study.
Stout M, Tew GA, Doll H, Zwierska I, Woodroofe N, Channer KS, Saxton JM.
Department of Cardiology, University Hospital of South Manchester, Manchester, United Kingdom.

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