大東製薬工業公式BLOG

テストステロン療法は高齢男性の皮下脂肪を減少する

2012-01-06T02:52:00Z

【目的】
　テストステロン療法は正常下限のテストステロンレベルの高齢男性の非脂肪容量（LBM）を増加し、総脂肪容量（TFM）を減少する。しかし、テストステロン療法のメタボリックな影響が全体に良好なものか否かは課題である。我々は先に6カ月のテストステロン療法がインスリン感受性を改善しない事を報告した。今回、正常下限テストステロンの高齢男性において、部位的体脂肪分布およびアディポカイン、アディポネクチンに対するテストステロン療法の影響を検討した。

【方法】
デザイン：バイオアベイラブル・テストステロンが＜ 7.3 nmol/l およびウェスト周囲径＞ 94 cm、年齢60-78歳の男性38例を対象に６カ月のテストステロン療法（ゲル）を無作為、二重盲検、プラセボ比較試験にて行った。
　中心脂肪容量（CFM）および下肢脂肪容量（LEFM）をDXAにより測定した。皮下腹部脂肪組織（SAT）、内臓脂肪組織（VAT）および大腿部皮下脂肪面積（TFA）をMRIにより測定した。アディポネクチンを免疫蛍光法にて測定した。介入のプラセボ比較効果をCoefficients (b)にて表し
た。

【結果】

テストステロン療法中、LEFMは減少したが（b=-0.47 kg, p=0.07）、CFMには有意な変化が認められなかった（b=-0.66 kg, p=0.10）。
SAT（b=-3.0 %, p=0.018）およびTFA （b=-3.0 %, p<0.001）は減少したが、 VAT（b=1.0 %; p=0.54）は不変であった。
アディポネクチンはテストステロン療法中減少した（b=-1.3 mg/l, p=0.001）。

【結論】
　テストステロン療法は腹部および大腿部の皮下脂肪を減少するが内臓脂肪には有意に影響しない。さらにアディポネクチンは有意に減少する。

【原著】
Eur J Endocrinol. 2011 Dec 21.
Testosterone therapy decreased subcutaneous fat and adiponectin in ageing men.
Frederiksen L, Hojlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, Flyvbjerg A, Frystyk J, Brixen K, Andersen M.
Frederiksen, Endocrinology, Odense University Hospital, Odense, Denmark.

【弊社コメント】
内臓脂肪を積極的に減らすためには、ダイエットや運動を併用しないと、テストステロンの補充だけで簡単には減らせないようです。しかしながら、運動療法にテストステロンの補充の併用は機序的に相乗効果が期待できるものと考えています。（福）

テストステロン軟膏（グローミン）の塗布部位別血中濃度の検討

2011-12-30T03:00:00Z

【タイトル】
テストステロン軟膏の塗布部位別血中濃度の検討

【原著】
日本性機能学会雑誌： 26 (3) 231-238, 2011

【著者】
関口由紀（横浜元町女性医療クリニックLUNA）ら

【要旨】
　男性更年期障害およびLOH症候群に対する臨床的有効性が報告されているテストステロン軟膏（グローミン）の健康成人における塗布部位別血中濃度の検討を行った。その結果、テストステロンの吸収は髭剃り直後の顎下、陰嚢、および顎下で良好で、デコルテ、腋窩、前腕部、大腿部および下腹部では低かった。
　顎下部塗布での吸収は、これまでに臨床的有用性が確認されている陰嚢塗布時と大差がなかったことから、顎下部に10～11日の連続塗布を行ったところ、生理学的範囲内で、臨床効果が期待できる血中濃度の上昇が認められた。また、LH および FSH に及ぼす影響も極小で、内分泌学的影響は少なかった。今後、同軟膏の顎下部位塗布でのLOH症候群に対する臨床的検討が望まれる。

テストステロンはメタボリックシンドロームによる前立腺の変化を防止する

2011-11-16T04:02:00Z

【目的】
　メタボリックシンドローム（MS）は、しばしばBPH／LUTS と関連している。これらの共通の疾患として性腺機能低下症がある。しかし、テストステロン補充は前立腺に対する副作用のため制限がある。
　そこで、MSに関連した前立腺の変化がT補充により防禦されるか否かを検討した。

【方法】
　高脂肪食（HFD）で12週間飼育した雄性ラットをMSの動物モデルとして用いた。HFDウサギに対してテストステロンまたはファルセノイド受容体XアゴニストINT-747を投与した。正常食で飼育したウサギをコントロールとして用いた。

【結果】

HFDウサギは性腺機能低下症を発現し、MS症状の全て、高脂血症、耐糖能低下、脂質異常、高血圧、内臓肥満を呈した。加えて前立腺の炎症を示した。
免疫組織学的分析で、HFDによる前立腺の繊維化、低酸素血症および炎症の誘発が認められた。
HFDウサギの前立腺において、催炎症物質（IL-8, IL-6, IL-1β, TNFα）、Tリンパ球（CD4, CD8, Tbet, Gata3, ROR γt）, マクロファージ（TLR2, TLR4, STAMP2）, 好中球（lactoferrin）, 炎症（COX2, RAGE）, および fibrosis／myofibroblast activation（TGFβ, SM22-α, α-SMA, RhoA, ROCK1/ROCK2）に関わるマーカーのmRNAの発現が有意に上昇していた。
テストステロンはINT747と同様に幾つかのMS症状を防止したが、全てのHFDによる前立腺変化を正常化したのはテストステロンだけであった。
興味あることに、テストステロンとエストラジオールの比は繊維化および炎症マーカーとの有意なネガティブな関連を示した。

【結論】
　この結果は、テストステロンがBPH／LUTSの発現に繋がるメタボリック・シンドロームによる前立腺の繊維化、低酸素血症および炎症を防止することを示している。

【原著】
J Endocrinol. 2011 Oct 18.
Testosterone protects from metabolic syndrome-associated prostate inflammation: an experimental study in rabbit.
Vignozzi L, Morelli A, Sarchielli E, Comeglio P, Filippi S, Cellai I, Maneschi E, Gacci M, Serni S, Carini M, Piccinni MP, Saad F, Adorini L, Vannelli GB, Maggi M.
L Vignozzi, Sexual Medicine and Andrology Unit, University of Florence, Florence, Italy.

【弊社コメント】
　テストステロンの多様な作用が動物実験レベルで機序的に解明されつつあります。（野）

　メタボリック・シンドロームが前立腺疾患の原因となる一方、テストステロンの補充が予防や回復に役立つ可能性が示唆されます。（福）

【弊社注釈】

Farnesoid X receptor （FXR）
胆汁酸を生理的リガンドとし、胆汁酸代謝制御に重要な役割を果たすと考えられている核内受容体型転写因子。近年、胆汁酸トランスポーターの発現や肝細胞における胆汁酸合成調節（律速酵素Cyp7α1）に関与していることが明らかにされており、FXRの胆汁うっ滞性疾患への関与やFXR分子機構に基づく創薬の可能性が注目されている。

INT-747
胆汁酸をリガンドとする核内レセプターであるFXR（Farnesoid X receptor）への作動薬（*3）であり、肝臓内での胆汁酸増加に伴う細胞毒性や肝線維化に対する治療効果が期待されます。Intercept 社は本剤を、PBC の適応取得を目指して欧米で第Ⅲ相臨床試験準備中であり、世界初のNASH の適応取得を目指して米国で後期第Ⅱ相臨床試験をこのほど開始しました。また、門脈圧亢進症については米国で第Ⅱ相臨床試験準備中の段階にあります。なお、NASH に対する後期第Ⅱ相臨床試験は、米国NIH（米国国立衛生研究所）によって実施中です。

Estradiol含有クリーム製剤の萎縮性膣・外陰炎に対する効果－長期投与の影響－

2011-11-12T03:30:00Z

学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-02 （ポスター発表）

Estradiol含有クリーム製剤の萎縮性膣・外陰炎に対する効果－長期投与の影響－

御茶ノ水・浜田病院産婦人科 (1)，東京大学医学部産婦人科 (2)，帝京大学医学部産婦人科(3)
合阪幸三(1)，兵藤博恵(1)，平池春子(1)，生月弓子(1)，小畑清一郎(1)，宮本雄一郎(2)，平池　修(2)，兵藤博信(2)，森　宏之(3)

【目的】
　全身的なホルモン補充療法を希望しない萎縮性膣・外陰炎の症例に対してestrogen含有クリーム製剤を１年間継続投与して、その臨床効果および血中estradiol値の動態について検討を加えた。

【方法】
　研究施行前にプロトコールを公開し院内の倫理委員会に諮り許可を得た。対象症例にも十分なインフォームドコンセントを行い、同意を得た。萎縮性膣・外陰炎と診断された患者20例（平均年齢：66.4±4.1歳）を対象とした。これらの症例に対して、estrogen含有クリーム製剤（バストミンTM，１ｇ中にestradiol 0.6mg， ethinyl estradiol 0.2mg を含有するクリーム製剤、大東製薬工業社製）を、就寝前に１日１回、0.1g外陰部に患者自身で塗布させ、臨床症状の改善度について評価した。外陰部のかゆみ、乾燥度については、０～３（０：症状無し、１：軽度症状あり、２：中等度症状あり、３：強い症状あり）の４段階に分けて評価し、各薬剤投与前後で評価した。投与前、投与１年後に採血し、血中estradiol値を測定した。

【成績】
　Estrogen含有クリーム製剤の投与により、投与前後でそれぞれ、外陰部のかゆみ（2.76±0.5→0.30±0.46）、乾燥度（2.81±0.40→0.27±0.45）は、いずれも有意に改善した（p＜0.001）。一方、血中のestradiol値は、薬剤投与前は全て測定感度（10pg/ml）以下であったが、投与１年後でも13.87±3.76pg/mlとごく軽度の上昇に留まった。

【結論】
　萎縮性膣・外陰炎に対するestrogen含有クリーム製剤の有用性および安全性が明らかとなった。

エストラジオール軟膏バストミンの長期成績

2011-11-12T03:00:00Z

学会名称：第26回　日本女性医学会　学術集会
開催日（発表日）：2011年11月12日～13日
開催場所：神戸国際会議場（神戸市中央区港島中町6丁目9-1）

PS-01 （ポスター発表）
エストラジオール軟膏バストミンの長期成績

横浜元町医療クリニック・LUNA (1)，女性医療クリニックLUNA・ANNEX (2)
関口由紀(1)，永井美江(2)

【目的】
　バストミンは、OTCのエストラジオール軟膏である。女性医療クリニックLUNAグループでは、バストミンを外陰部塗布で用いている。今回我々は、バストミンを長期に使用した症例の内訳と効果ならびに安全性に関して検討したので報告する。

【方法】
　2008年8月から 2011年7月までに女性医療クリニックLUNAグループにおいてバストミンを使用した患者は68例であった。このうちバストミンを２本以上使用した患者を長期使用しいた患者と定義し、これらの患者の分析を行った。バストミンは、チューブから１cmを出して外陰部に塗布した。塗布頻度は、週に１～３回であった。

【成績】
　バストミンを２本以上使用した患者は、23例 33.8％であった。使用本数の平均は、3.15本（最小２本、最大８本）であった。使用患者の平均年齢は、56.4歳（最小46歳、最大62歳）であった。長期使用した患者の疾患の内訳は、萎縮性膣炎７例、女性性機能障害５例、過活動膀胱４例、骨盤臓器脱４例、間質性膀胱炎３例、外陰痛症候群２例、尿道クルンクスル２例、尿道脱１例であった。患者の主訴は、下腹部痛５例、残尿感４例、膀胱炎の再発４例、陰部痛３例、陰部下垂感３例、性交痛３例、尿道出血３例、頻尿２例、尿意切迫感１例であった。全ての症例に関して、主訴の改善を認めた。長期使用が可能だった患者に関しては、明らかな副作用は認められなかった。

【結論】
　バストミンは、長期に安全に使用できるエストラジオール軟膏であることが示唆された。

１２カ月のテストステロン補充療法は性腺機能低下男性のメタボリック・シンドロームを改善する

2011-11-10T02:52:00Z

【背景・目的】
　性腺機能低下男性の大規模集団におけるメタボリック・シンドローム（MetS）に対する12カ月のテストステロン補充療法（TRT）の影響を検討した。

【方法】
　性腺機能低下男性849例にTestim 1% testosterone gel （5-10 g/day）を投与した12カ月間の多施設前向き研究TRiUS （Testim(R) Registry in the United States）のデータを用いた。
　年齢、総テストステロン（TT）、遊離テストステロン（FT）、SHBGおよびMetS成分、ウェスト周囲径、血圧、空腹時血糖、血清トリグリセリドおよびHDLコレステロールを解析した。

【結果】

開始時の評価症例（581／849）の37% がMetS+ （n=213）および63%がMetS- （n=368）であった。
MetS+ 症例は有意にTT （p<0.0001）およびSHBG （p=0.01）が低かった。
TT最下位４分位群（<206 ng/dL）は最上位４分位群（>331 ng/dL）に比してMetS+のリスクが有意に高かった（odds ratio 2.66; 95% CI, 1.60 to 4.43）。
１２カ月のTRT後、全症例でTTは上昇した（p<0.005）。
TTレベルは同様であるにもかかわらず、MetS+ 群ではウェスト周囲径、空腹時血糖および血圧が有意に低下し、TT最下位４分位群はウェスト周囲径および空腹時血糖が有意に低下した。
トリグリセリドおよびHDLコレステロールはいすれの群でも有意な変化がなかった。

【結論】
MetS+の性腺機能低下患者はMetS-患者に比して、開始時のTTが低かった。 MetS+ およびTT最下位４分位の患者群は12カ月のTRTにより幾つかのMetS成分が改善した。

【原著】
BMC Endocr Disord. 2011 Nov 1;11(1):18.
Effect of 12 months of testosterone replacement therapy on metabolic syndrome components in hypogonadal men: data from the Testim Registry in the US (TRiUS).
Bhattacharya RK, Khera M, Blick G, Kushner H, Nguyen D, Miner MM.

【弊社コメント】
本報は弊社製品「グローミン」にも期待される副効用ですが、今のところグローミンでの臨床研究結果は未発表です。ちなみにテストステロン値が低く、メタボリック・シンドロームを自覚する筆者ですが、グローミンの使用経験から若干改善した実感があります。しかしながら、大幅な改善をするには、やはりダイエットや運動などの生活改善を併せて行う必要があると感じています。（福）

糖尿病男性における性腺機能低下症発現率

2011-10-27T07:52:55Z

【目的・方法】
　２型糖尿病男性における性腺機能低下症は増加しているが、プライマリー・ケアにおけるデータは少ない。
そこで糖尿病を有する年齢18～80歳の男性患者6457例の匿名記録について解析した。過去２年以内に391例（6％）が血清テストステロンの測定を行っていた。

【結果】

調査された２型糖尿病男性の4.4％が総テストステロン8.0nmol/l以下の性腺機能低下症であった。
境界型の性腺機能低下症（総テストステロン 8～11.99nmol/l）は32.1％であった。
年齢平均テストステロンは2型糖尿病男性（13.6nmol/l 95%CI: 13.1-14.2）で１型糖尿病男性（17.9nmol/l; 95%CI 15.2-21.0）より低かった（F=10.3; p=0.0014）。
年齢調整BMIは２型糖尿病男性が30.7（30.1-31.3）で、１型糖尿病男性の28.4（26.1-30.6）kg/m(2)より高かった（F=4.3; p=0.04）。
重回帰分析の結果、テストステロンとの関係においてBMIと糖尿病型の間に有意な相互作用が認められた。
１型糖尿病では6%（P=0.002）および2型糖尿病では1%（P=0.002）のテストステロンの減少に伴い１単位のBMIの上昇が予測される。

【結論】
　テストステロン補充療法が有用な糖尿病とアンドロゲン欠乏症を合併する男性集団が明らかに存在する。BMIはアンドロゲン・レベルに独立した影響を持っている。

【原著】
Prim Care Diabetes. 2011 Oct 5.
Screening for hypogonadism in diabetes 2008/9: Results from the Cheshire Primary Care cohort.
Anderson SG, Heald A, Younger N, Bujawansa S, Narayanan RP, McCulloch A, Jones H.
SourceCardiovascular Sciences Research Group, Core Technology Facility (3rd Floor), University of Manchester, 46 Grafton Street, Manchester M13 9NT, UK.

【弊社コメント】
糖尿病の肥満男性で男性ホルモンの分泌が低い人は、テストステロンの補充が有用のようです。（福）

e健康ショップ「おくすり予約」による弊社製品のお取り寄せについて

2011-10-09T00:00:00Z

2011年10月9日より、「e健康ショップ」で「おくすり予約」サービスが始まりました。

これは、全国の調剤薬局でOTC医薬品のお取り寄せが出来るもので、弊社製品では「トノス」「ヒメロス」「グローミン」のお取り扱いをいただいております。

弊社では、これまで「お取り寄せ薬局」システムを構築して参りましたが、本システムの選択肢が加わることにより、お取り寄せいただける薬局が全国各地を網羅するようになり、ご希望の地域にある薬局でお取り寄せいただける可能性が高まると考えております。

特　徴

課　題

e健康ショップ
「おくすり予約」

◆「トノス」「ヒメロス」「グローミン」
　に対応可。

◆全国の調剤薬局なので、
　ご希望の場所で取り寄せ
　出来る可能性が高い。

◆下記製品の取扱いが無い。
　　「バストミン」
　　「ガラナポーン」
　　「ヘヤーグロン」

◆会員登録に手間を要する。

お取り寄せ薬局

お取り寄せ薬局検索

◆弊社製品の全てに対応可。

◆担当者が柔軟に対応できる
　場合がある。

◆最寄りの地域で取り寄せ
　出来ない場合がある。

◆弊社・流通先担当者の出張や
　会社休業時に対応できず、
　お待たせする場合がある。

◆店舗指定のご依頼の際に、
　薬局が対応できず他店を
　ご案内する場合がある。

怒りはテストステロンの上昇と関連する

2011-09-16T02:21:00Z

【目的・方法】
　テストステロンは権力、支配、社会的地位および侵略・攻撃と関連している。しかし、個人の情動的体験に対するテストステロンの状況的変化に関しては研究されていない。権力、支配、社会的地位および侵略・攻撃に関連した怒りをベースにして、テストステロンが個人の怒りの体験とユニークに関連していると予測した。
　怒りの誘発前後において唾液中テストステロンおよびコルチゾールを測定した。

【結果】
　予測どおり、怒りはテストステロンの上昇と関連していた。しかしコルチゾールは無関係であった。この結果は個人の情動的体験がテストステロンの変化と関連する事を示す最初のエビデンスである。

【原著】
Emotion. 2011 Sep 12.
Anger and testosterone: Evidence that situationally-induced anger relates to situationally-induced testosterone.
Peterson CK, Harmon-Jones E.

【弊社コメント】
LOH症候群のように、テストステロンの分泌不足に陥った際の不定愁訴の中には、イライラしたり怒りっぽくなる場合があるようです。
本報が示すように、怒りがテストステロンの上昇につながるとすれば、テストステロン不足の状態を自律回復させるために怒りの感情が起きやすくなり、身体の恒常性（ホメオスタシス、ホメオステイシス、ホメオステーシス）を維持させようとする人間の摂理なのかも知れません。（福）

低テストステロンは前立腺癌に局在するグリソンパターン４の高頻度と関連している

2011-09-07T01:58:00Z

【目的】
　術前のテストステロン値とグリソンスコアおよび優勢型による前立腺癌の悪性度との関連性を検討した。

【方法】
　2007年1月から2011年1月の間に前立腺切除のため受診した患者の、術前の血清総テストステロンを測定した。グリソンスコアおよびグリソンパターンを前立腺生検および前立腺組織標本にて判定した。試験はプロスペクティブに行い、登録症例数は431例である。

【結果】

生検において、グリソンパターン４は72例(17％)に認められた。
前立腺標本において、グリソンパターン４は132例(31％)に認められた。
グリソンパターン４の132例の総テストステロンはグリソンパターン３の299例より有意に低かった(4.00 vs 4.50 ng/ml, p = 0.001)。
また、PSAは高く (8.4 vs 6.6 ng/ml, p <0.00001), 前立腺外への伸張およびポジティブな範囲が目立った(49% vs 20% and 23% vs 14%, p<0.000001 and 0.02, respectively)。
総テストステロンが3.0 ng/ml以下の62例は高いBMI (mean 0.5 kg/m(2), p<0.000001)を伴い、より大きかった(mean 7 kg, p = 0.0001)。
これらの群ではグリソンパターン４の比率が高かった(47% vs 28%, p = 0.002)。

【結論】
　低テストステロンは進行型前立腺癌を示すグリソンパターン４の高比率と関連していた。腫瘍の進行度は生検では正確に推定できない。術前のテストステロン値は前立腺癌の管理の改善のためPSA測定に加えられるべきである。

【原著】
J Urol. 2011 Aug 17.
High Incidence of Predominant Gleason Pattern 4 Localized Prostate Cancer is Associated With Low Serum Testosterone.
Botto H, Neuzillet Y, Lebret T, Camparo P, Molinie V, Raynaud JP.
Department of Urology, Foch Hospital, Suresnes, France.

]]> 【弊社注釈】　グリソン・パターンの定義

前立腺癌の形態は「グリソンパターン（グリソン分類）」として次の５つに分類されており、また悪性度（俗に言う「癌細胞の顔つき」）は、国際的にグリソンスコアで表現されています。

Gleason pattern 1
均一で独立した中型腺管が密在し、明瞭な結節を作る。

Gleason pattern 2
上記と同様の結節が認められるが、部分的な最小限の浸潤傾向、やや低い腺管密在性、軽度の大小不同が見られる。

Gleason pattern 3
明瞭な管腔を有する独立腺管よりなる。pattern 1,2と異なり既存の非腫瘍性腺管の間に浸潤する。腺管は概して小型であるが中型～大型のこともありうる。篩状腺管は小型で境界が完全に平滑なものが含まれるが、ごく稀である。

Gleason pattern 4
癒合腺管、篩状腺管、hypernehromatoid、不明瞭な腺管形成を示すもの

Gleason pattern 5
充実性、索状、孤在性、面疱状壊死

【弊社コメント】
進行度の高い前立腺癌の人は、テストステロン値が有意に低いとのことですが、前立腺癌の進行がテストステロンを低くするのか、それともテストステロン分泌の低い状態が前立腺癌の進行度を高めてしまうのでしょうか？興味は尽きません。（福）

杏輝薬品（Sinphar）社との共同開発に関する報道について

2011-08-31T21:51:36Z

表記の報道で弊社との共同開発を記した記事がございますが、弊社は一切の関係がございませんので、ご案内申し上げます。

また、ダイト社との共同開発を記す記事もあることから、ご賢察のほど何卒お願い申し上げます。

なお、杏輝薬品（Sinphar）社とダイト社の共同開発について、弊社は全く存じ上げませんので、ご確認はダイト社へお願い申し上げます。

生理学的レベルのテストステロン投与は心筋の酸化ストレスを抑制する

2011-08-17T00:22:00Z

【目的】
　酸化ストレスが心臓疾患の病態に有意な影響を及ぼすことは、これまでの研究で明らかである。一方、アンドロゲン（男性ホルモン）が心機能、心筋傷害および心臓の酸化還元状態の調整に生理学的役割を果たしている事から哺乳類の心筋にはアンドロゲン受容体（AR）が存在すると考えられる。本研究は心筋細胞の酸化ストレスに及ぼすテストステロン欠乏、生理学的レベルのテストステロン療法およびARの影響を睾丸女性化（Tfm）および去勢マウスにて検討した。

【方法】
　Tfmマウスは非機能的ARを有し血清テストステロンが低下していた。雄性同腹子およびTfmマウスを5群に分けた。即ち、コントロールとして非去勢同腹子、去勢同腹子、偽手術Tfm、テストステロン投与去勢同腹子、およびテストステロン投与偽手術Tfmである。
　左室より分離した心筋細胞を用い、superoxide dismutase （SOD）, glutathione peroxidase （GSH-Px）酵素活性、およびmalondialdehyde （MDA）レベルを測定した。加えてミトコンドリアDNA （mtDNA）の欠失変異をnested PCR.により検出した。

【結果】

去勢および偽手術Tfm群ではコントロール群に比して心筋のSODおよびGSH-Px酵素活性が低下し、MDAレベルおよびmtDNA変異が増加していた。
テストステロン投与群ではSODおよびGSH-Px酵素活性が上昇し、MDAレベルおよびmtDNA変異が減少していた。
これらの変化はテストステロン投与の去勢および偽手術Tfm群で統計学的に同様であった。

【結論】
　心筋の酸化ストレスを誘導するのはテストステロン欠乏である。生理学的レベルのテストステロン投与はアンドロゲン受容体を介して酸化ストレスを抑制する。

【原著】
Mol Med Report. 2011 Jul 22. doi: 10.3892/mmr.2011.539.
Testosterone suppresses oxidative stress via androgen receptor-independent pathway in murine cardiomyocytes.
Zhang L, Wu S, Ruan Y, Hong L, Xing X, Lai W.
Department of Cardiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.

【弊社注釈】

superoxide dismutase （SOD）
Superoxide（O2-）は、白血球の一つである顆粒球や単球が外来性の感染に対しての貪食作用や殺菌作用に不可欠なfree radicalの一つですが、一方では様々な生物反応や外的ストレスで過剰に産生されたsuperoxideはDNAに障害を与えるため、生体内では速やかに消去する機構が必要とされています。生体に備わった唯一のsuperoxideを消去する機構として考えられているのがSuperoxide dismutase （SOD）です。（野）

malondialdehyde （MDA）
MDAは脂質過酸化分解生成物の一つであり、脂質過酸化の主要なマーカーとしてよく用いられます。（野）

]]> 【弊社コメント】
ドーピング等でアナボリック・ステロイドの過剰投与を受けたアスリートが心疾患で早世する話を引き合いに、「男性ホルモン（テストステロン）が心臓に良くないのでは？」という懸念を見聞きすることがあります。
しかしながら、一方では「低テストステロン状態の人は心疾患のリスクが高い」という報告も見かけます。本報は、低テストステロン状態が心筋の酸化ストレスを高め、テストステロンが生理学的レベルになるように補充することで酸化ストレスを抑えることを示すもので、ひいては心疾患のリスク回避につながることを示唆すると思われます。
要は、心疾患のリスクを避けるためには「生理学的レベルのテストステロンを維持すること」が最善で、テストステロンのレベルが低過ぎても高過ぎても心疾患のリスクを高めてしまうのではないでしょうか？（福）

大豆イソフラボンは女性更年期の症状や骨量減少を予防できない

2011-08-11T06:02:47Z

【背景】
エストロゲン補充のリスクに関する懸念は、大豆の有効性が証明されていないにもかかわらず、更年期のホルモン療法に代わるものとして、閉経後の女性に大豆製品の使用が大幅に増加していることである。
今回、イソフラボン錠剤を用いて骨量低下や更年期症状などの有効性の検討を行った。

【方法】
研究は単一施設で、無作為化、2004年7月1日から2009年3月31日まで実施されたプラセボ対照、二重盲検比較試験。
閉経５年以内で腰椎や股関節の骨密度Tスコア-2.0以上の女性（45～60歳）を対象に、大豆イソフラボンの錠剤を 200mg/日、またはプラセボを投与した。
主なアウトカム（評価項目）は、２年後のフォローアップ時における腰椎、股関節、大腿骨頸部の骨密度変化であり、副次的なアウトカムは、更年期症状、膣細胞、Ⅰ型骨コラーゲンN-テロペプチド、脂質、および甲状腺機能の変化である。

【結果】
２年後、投与者群（n＝122）とプラセボ群（n＝126）の間に、脊椎の骨密度（投与者：-2.0％、プラセボ：-2.3％）、股関節（投与者：-1.2％、プラセボ：-1.4％）、大腿骨頸部（投与者：-2.2％、プラセボ：-2.1％）と有意差は認められなかった。
イソフラボン投与者の大部分は、プラスミド群と比較して、ほてりや便秘を経験した。他の測定結果では両群間に有意差を認めなかった。

【結論】
２年間・２００mg/日の大豆イソフラボンを投与した女性において、骨量低下や更年期症状を予防できなかった。

【付記】

骨密度（bone mineral density：ＢＭＤ）
単位体積あたりの骨量。骨に含まれるミネラル（無機物：カルシウムやマグネシウム）の密度。

Ｔスコア
若年齢の平均BMD値（基準値）を０、標準偏差を1SDとして、指標を規定した値。WHO（世界保健機関）が定めた骨粗鬆症診断基準に用いられる。

Ⅰ型骨コラーゲンN-テロペプチド
骨基質の主要構成蛋白であるⅠ型コラーゲンの分解産物。骨吸収が起こると、分解生成されるⅠ型コラーゲンのペプチド断片は、N-末端側由来の産物であるN-テロペプチドも含まれている。これが骨組織から血中に放出されるため、骨粗鬆症、原発性副甲状腺機能亢進症、悪性腫瘍の骨転移など、骨吸収が亢進する疾患の経過観察に用いられる。

【原著】
Archives of internal medicine. 2011 Aug 8;171(15):1363-9.
Soy Isoflavones in the Prevention of Menopausal Bone Loss and Menopausal Symptoms: A Randomized, Double-blind Trial.
Levis S, Strickman-Stein N

]]> 【弊社コメント】
近年は、様々なＴＶ番組をはじめ、健康食品・サプリメント商品による過大な報道・広告の影響で、「市販の医薬品よりも健康食品やサプリメントの方が効果がある？」という誤解が広まっているように感じています。
女性ホルモンのような作用があるとされるイソフラボンを含む食品として大豆が良く知られており、「一般的な食品だから安心で、更年期障害や骨粗しょう症の予防に良い」などと喧伝されていましたが、この研究結果によると、実際の効果は無さそうです。（福）

テストステロン補充療法の効果に関するタイムコース

2011-07-28T04:02:00Z

【目的】
　テストステロンは男性の諸臓器で様々な作用を有している。このレビューはテストステロン補充療法の効果に関するタイムコース、最初の効果の発現から最大効果の到達までを出版されたデータから検討した。

【方法】
　タイムコースに関するデータが記載されているテストステロン補充療法の論文をPubMedにて検討した。

【結果】

性的関心に対する効果は３週後より発現し６週後にプラトー（≒最大）に達し、それ以上は上昇しない。
勃起／射精の変化は６ヶ月以上を要する。
ＱＯＬ（生活の質）に対する効果は３～４週より現れ、最大効果は長期間を要する。
抑うつムード（≒気分）に対する効果は３～６週後に現れ、１８～３０週後に最大となる。
赤血球産生に対する最初の効果は３ヶ月後に現れ、９～１２ヶ月後に最大となる。
ＰＳＡおよび前立腺容積の上昇は僅かであるが、１２ヶ月後にプラトー（≒最大）になり、その後の上昇は治療よりも加齢が関連する。
脂質に対する効果は４週後に現れ、６～１２ヶ月後に最大となる。
インスリン感受性は数日以内に改善すると思われるが、血糖コントロールの改善は３～１２ヶ月後でないと認められない。
脂肪容量、非脂肪容量および筋力に対する効果は１２～１６週後に現れ、６～１２ヶ月後に安定化し、１年以上継続しても改善は僅かである。
炎症に対する効果は３～１２週以内に現れる。
骨に対する効果は６ヶ月後には認められ、少なくとも３年間は持続する。

【結論】
　テストステロンの各種作用のタイムコースは非常にバリエーションがある。これはおそらくテストステロン製剤の薬物動態が関係していると思われる。また遺伝的および非遺伝的アンドロゲン受容体多型および細胞内ステロイド代謝がこのような差異に関連していると推定される。

【原著】
Eur J Endocrinol. 2011 Jul 13.
ONSET OF EFFECTS OF TESTOSTERONE TREATMENT AND TIME SPAN UNTIL MAXIMUM EFFECTS ARE ACHIEVED.
Saad F, Aversa A, Isidori AM, Zafalon L, Zitzmann M, Gooren LJ.
Scientific Affairs Men's Healthcare, Bayer Schering Pharma, Berlin, Germany.

PMID: 21753068

]]> 【弊社コメント】
　各種効果の発現時期および最大効果がかなりクリアに示されていますが、そう割り切っていいものか問題もあります。なぜなら、元となる各臨床試験がそういう事を目的にしていないからです。
殆どの臨床試験は３～６カ月の投与で、評価は０時点（開始時）、３ヶ月、および６ヶ月後に行う場合が多いので、そのような前提を踏まる必要があります。（野）

　「男性ホルモンの補充を始めてから、どれくらいの期間で効果が出るの？」というご質問は多く、当事者にとって切実な関心事ですが、上記コメントの通り臨床研究では３ヶ月毎に評価を行う場合が多く、日・週単位では正確に把握できないのが現状です。なお、エビデンス・レベルは乏しいのですが、弊社製品「グローミン」と「ヘヤーグロン」のモニター調査で最初の１本分（２週間～１ヶ月程度）までの印象をアンケートで調べた経緯があります。（福）

節電行動計画について

2011-07-08T08:11:13Z

弊社は、いわゆる「エコ対応」の一環として昨年６月より弊社甲府工場にデマンド監視装置を設置し、節電に取り組んでおります。
その結果、下図の通り契約電力（ピーク・デマンド値）の２０％削減を既に達成致しました。また、６月～翌年２月の９ヶ月間における使用電力におきましても、前年比１３．４％削減を実現しております。

H.21年6月から施行された薬事法・販売制度改正により弊社は深刻な業績不振に陥っており、経費削減を要する状況ですが、弊社は政府・行政当局からとやかく言われるまでもなく、社会貢献の観点から、積極的な節電対策に取り組んで参りました。

このたび、東日本大震災における政府・行政・電力会社の失策により電力供給が逼迫する事態に陥っておりますが、政府方針と、厚生労働省「夏季の電力需給対策関連通知」等を踏まえ、次の通り「更なる」節電行動計画を作成し、自主的に公表致します。

１．弊社方針

行政当局の分類より、弊社は「小口需要家（契約電力５００kW未満）に該当致します。

そのため、電気事業法にもとづく使用制限の対象となる事業所ではありませんが、自主的に政府方針の（ピーク・デマンド）１５％減に取り組み、当局の通知や事務連絡を踏まえて自主的に公表致します。

２．弊社の削減目標

現在の契約電力（昨年７～９月のピーク・デマンド値）である「３６kW」の１５％減は「３０．６kW」ですが、小数点以下の管理が出来ないため、ピーク・デマンド値の目標を「３１kW」に設定して、節電に取り組みます。

３．節電行動計画

下記リンク先をご参照下さいませ。
【大東製薬工業】節電行動計画.pdf

弊社・甲府工場におきましては、製品の品質や機器類の故障防止、防虫対策の観点から窓や扉の開放が出来ないため、空調の温度設定を全ての部屋にわたり必ずしも２８℃以上にしておりませんが、デマンド監視装置に表示されるデマンド値をモニターしながら、必要に応じ品質や安全等に影響しない範囲で空調や機器類を短時間停止させる等の対応をはじめ、空調の室外機の放熱改善（風通し、打ち水）、屋上や窓の遮熱・遮光を木目細かく行うことで、目標達成を目指します。
また、空調をはじめ製造機器類の起動時期を機器毎にずらして短時間の集中を避けるようにしています。
なお、冗長な照明や機器・設備類の消灯・停止や、品質確保や安全衛生のリスクが少ない空調や機器類の温度設定の変更は言うまでもありません。

４．これまでの節電実績について

７月7日の時点におきまして、目標を達成中です。なお、2009年3月から2011年6月までの使用電力の推移を下図に示します。

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