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【 目的 】
アンドロゲン欠乏は心血管イベントおよび総死亡の独立したリスクである。高血圧は心血管疾患発現の重要な寄与因子であり、また低テストステロンの増加と関連している。
臨床的なアテローム性動脈硬化がない中高年の非糖尿病高血圧患者において、低アンドロゲンが重篤な心血管イベント（MACE）の発現を予測しうるか否かを検討した。

【 方法 】
228例の男性患者（平均年齢56歳）における総テストステロン(TT)とMACEの関係を比例ハザードモデルにより解析した。

【 結果 】

• 平均調査期間44カ月間に、228例中19例（8.3%）の MACEの発現が認められた。
• MACEを発現しなかった患者に比較して、MACE発現患者のTTは低く（ 3.9±0.7ng/ml vs. 4.6±1.5ng/ml, P < 0.01 ）、性腺機能低下症の発現率は高かった（36% vs. 16%, P < 0.05）。
• 多変量コックスモデル解析において、年齢、収縮期血圧およびリスク因子で調整後TTの最低三分位群（<4.0ng/ml)は最高三分位群(>4.9ng/ml） に比してMACEのリスクが有意に高かった。
• TT 5.04ng/mlがMACEを97.2％除外できるネガティブな予測値であった。
• 標準的なリスク因子にTTを加えることにより、リスク予測が38.8％有意に改善した（P < 0.05）。

【 結論 】
低テストステロンは高血圧患者におけるMACEのリスク上昇と関連している。標準的リスク因子にTTを加える事によりリスク予測は改善し、これら患者における心血管疾患リスクの有用なバイオマーカーであると思われる。

【 原著 】
Am J Hypertens. 2013 Mar;26(3):373-81. doi: 10.1093/ajh/hps056. Epub 2013 Jan 7.
Plasma total testosterone and incident cardiovascular events in hypertensive patients.
Vlachopoulos C, Ioakeimidis N, Terentes-Printzios D, Aznaouridis K, Rokkas K, Aggelis A, Synodinos A, Lazaros G, Stefanadis C.
Peripheral Vessels Unit, First Department of Cardiology, Hippokration Hospital, Athens Medical School, Athens, Greece.

【 弊社コメント 】
重篤な心血管疾患の発現を防ぐため総テストステロン504ng/dl以上が必要です。（野）

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【 目的・方法 】
テストステロンの赤血球増加作用はよく知られているが、しかしその機序は不明である。雌雄マウスにおいて、テストステロンと鉄の赤血球内移行の関連性を検討した。

【 結果 】

• 雌雄マウスに対するテストステロン投与はヘモグロビンおよびヘマトクリット、網状赤血球数、網状赤血球ヘモグロビンおよび血清鉄および転送飽和度をプラセボーより大きく高めた。
• テストステロンは肝臓のヘプシジンmRNA発現をダウンレギュレートし、腎臓のエリスロポイエチンmRNA発現をアップレギュレートし、そしてエリスロポイエチン・レベルを上げた。
• テストステロンによるヘプシジン発現の抑制はエリスロポイエチンあるいは低酸素感受性機序とは無関係であった。
• 肝臓特異性ヘプシジンを過剰発現するトランスジェニックマウスにおいてはテストステロンによるヘモグロビンの増加反応が認められなかった。
• テストステロンは脾臓のフェロポチン発現をアップレギュレートし、脾臓の鉄滞留を抑えた。
• トランスフェリン結合(58) Feの静脈内投与後の(58) Feの赤血球細胞内への移行はテストステロン投与マウスにおいて有意に高かった。
• テストステロン投与マウスの血清は赤白血病K562細胞のヘモグロビン合成を刺激した。
• テストステロン投与はSmad1 および Smad4とアンドロゲン受容体(AR)の関連性を促進し、肝臓におけるヘプシジンプロモーターのＢＭＰ結合を抑制した。
• 肝細胞におけるARの異所性発現はヘプシジンの転写を抑制し、この作用はAR拮抗剤フルタミドにより用量依存的にブロックされた。
• テストステロンはヘプシジンmRNA の安定性には影響しなかった。.

【 結論 】
テストステロンはBMP-Smadシグナリングの相互作用を介してヘプシジンの転写を阻害する。テストステロン投与は赤血球細胞内への鉄移行の増加と関連している。

【 原著 】
Testosterone Administration Inhibits Hepcidin Transcription and is Associated with Increased Iron Incorporation into Red Blood Cells.
Guo W, Bachman E, Li M, Roy CN, Blusztajn J, Wong S, Chan SY, Serra C, Jasuja R, Travison TG, Muckenthaler MU, Nemeth E, Bhasin S.
Section of Endocrinology, Diabetes, and Nutrition, Boston University School of Medicine, Boston, USA.

【 弊社コメント 】
以下の鉄の赤血球内移行に関する解説を読むとよく理解できます。

• 体内における鉄の動態

（ヘプシジン、フェロポーティン、肝細胞を中心とした鉄の動態）

• SMAD